继发点突变，胞嘧啶核苷被胸腺嘧啶核苷代替，在蛋白水平就是酪氨酸激酶功能域790位点的苏氨酸被甲硫氨酸取代成t790……
好吧，简单来说就是药环境让基因结构突变，这个突变减弱了egfr-tkis与激酶域之间氢键的亲和力。
可这个研究现在可没人得出结果。
对于现在的生物靶向的学术界而言，靶向药就是一把通向治愈肿瘤的关键钥匙，怎么会想到还有耐药……
为此，徐云珂只好硬着头皮，又抛出了一个关于基因突变和耐药的理论。
其推测的底层逻辑非常好理解。
正常细胞突变成癌细胞之后，为什么有一部分癌细胞，没有被人体强大的免疫系统及时识别和清除？
是因为这些狡猾的癌细胞，找到了一种极其精巧的伪装方式。
那么，当靶向药模拟免疫系统的攻击，锁定了它特定的靶点，开始精准地消灭癌细胞时，为了活下去，癌细胞是否也会在基因层面，再次发生变异改变自己的包装方式，也就是改变那个被药物死死咬住的靶向基因结构呢？
通俗易懂的方式来讲，就是这样原本的钥匙，就再也插不进已经换了锁芯的门。
这个逻辑，还真有日本的一支研究团队在今年做过初步的探索分析，也有很浅显的结果。
所以，她也不算完全无中生有，只是对这个理论方向，比任何人都要笃定和自信。
当然，在和汪敏这种级别的顶尖基础科学家沟通时，她的表述，更专业笃定，也更展望一些，还延伸一些思考。
比如，从耐药的癌症基因组学层面深入挖掘，吉非替尼这种可逆性结合的分子结构，可能没办法长期稳定地锁死egfr这个靶点。
那么，是否存在某种特定不可逆的分子构型，能够像一颗螺丝钉那样，直接、永久地镶嵌和固定在靶点的活性位点上？
如果能够做到，那药物的耐药周期，就会被大大延长。
在聊工作研究上，汪敏教授她可比邱老纯粹百倍，徐云珂也是真的聊嗨了。
她看着汪敏眼里那越来越亮的光，冲动也被勾了起来。
“其实找一些前期有效后期无效的吉非替尼患者做活检，利用western杂交方法检测其磷酸化egfr的表达情况，就能发现突变情况，耐药的患者在出现耐药后egrr会重新处于激活状态，这个研究日本研究团队已经有人提过……”她希望汪敏教授能够从中获益的考量，最后就多说了点，“如果我们沿着这个思路研究，在egfr这个靶点已经相对明确的大前提下，只要有钱有时间有足够扎实的实验室基建，二代靶向药，甚至是针对这个特定耐药突变的第三代药物，都是有机会赶上赛道的……那样至少在egfr这个靶点上，我们九州也不至于落后得太难看。”
最后的结果就是。
好消息，汪敏确实从这几句话里，获得了一个蛮清晰研究方向的灵感。
更好的消息是，汪敏教授还愿意给她做背书，成为这个领域的研究者。
但可惜，徐云珂虽然知道很多原理和逻辑，可真要挽起袖子下场，在没有系统科研课件加持的情况下，让她从零开始去设计合成路径、去建立高通量筛选模型，去一步步做临床前验证……估计5年时间够呛。
“研究不出来才是科研的常态。至于压力反正我还是能扛住的，也有底气做这个决策。”汪敏的态度，前所未有的坚定。
她抬起眼，看着徐云珂，“就凭你对肺癌、对靶向药的理解深度和前瞻视野，分出这两千万的投入纯粹是因为我那已经用了不少，分不出更多了。”
徐云珂对着汪敏，竖起了大拇指，由衷地感慨道：“您这魄力做什么都能成功的。可惜了，我暂时还没准备改行。”
她已经决定暂时不用这个系统科研实验。
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下午，吴彬斌代主任的办公室。
谈话的几个内容，与汪敏教授此前的描述，大差不差。
至于九州医疗质量控制中心首席专家，这是一个新增设，独立于常规行政序列之外的监督检查小组。
每年会随机动态地对全九州各类各级医院，进行深入的医疗质量监控和飞行检查。
她这个岗位，算是“特邀”性质。
享受相应级别待遇，拥有临时但权限极大的调查权。
唯一的责任，就是每年需要向卫健委提交一份，关于当年医疗质量核心问题的深度反馈或改进方案。
“比如你在心血管那边想要推行的，关于心外科核心手术数据书写规范化的方案，我们就认为，这是一个具有普适推广价值的质量控制方向。后续，我们也想将它逐步推广至全九州所有开展心外科手术的医院，甚至以此参照，将其他外科要求也包含进去。”吴彬斌简单清晰地交代完了责权，紧接着才问道，“另外，这个岗位还有一个不公开的特权，你可以通过申请调阅任何记录在案的公立、私立、社区等注册在案